Francisco Javier Salmerón Navas1, Leonor Gómez Sayago1,2, María del Carmen Jiménez de Juan1,3
1 Servicio de Farmacia. Hospital Riotinto. Riotinto. Huelva (España)
Fecha de recepción: 03/07/2024 Fecha de aceptación: 09/08/2024
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OBJETIVO
El objetivo del presente estudio fue establecer si lebrikizumab más corticosteroides tópicos (L-TC), tralokinumab más corticosteroides tópicos (T-TC) y dupilumab más corticosteroides tópicos (D-TC) pueden considerarse alternativas terapéuticas equivalentes (ATE) en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave mediante una comparación indirecta ajustada (CIA) utilizando un comparador común.
MATERIAL Y METODOS
Una búsqueda bibliográfica fue realizada para identificar ensayos clínicos fase III (ECs) con L-TC o T-TC o D-TC con misma población, duración y variables de estudios empleadas. La mejora del 90% en el “Índice de Severidad del Área Afectada” (EASI90) en la semana 16 fue empleada como variable principal. Una CIA de L-TC frente T-TC y L-TC frente a D-TC fue realizada usando el método Bucher, mediante el empleo de la “Calculadora de Comparaciones Indirectas de la Agencia de Tecnologías Sanitarias Canadiense”. El valor Delta (Δ, máxima diferencia aceptable como criterio clínico de no inferioridad) fue calculado usando la mitad del resultado en RAR en EASI90 del ensayo clínico pivotal de dupilumab (RAR=29%; Δ =15%). Los resultados fueron analizados gráficamente y la posición relativa del intervalo de confianza al 95% junto con el margen de equivalencia fueron observados. Para establecer el posicionamiento, se aplicaron los criterios de la Guía ATE.
RESULTADOS
Se incluyeron 3 ensayos clínicos para la CIA: L-TC (Adhere), T-TC (ECZTRA 3) and D-TC (Liberty ad Chronos). Los ensayos incluidos eran estudios fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo y en pacientes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave. La diferencia en EASI90 expresada como RAR (IC 95%) de L-TC versus T-TC, y L-TC versus D-TC, fue de 6,6 (-9–22,2) y -11 (-27–5) respectivamente. Aplicando la Guía ETA, L-TC, T-TC y D-TC podrían considerarse ETA, siendo la probabilidad de diferencia clínicamente relevante <50% (la mayor parte del IC del 95% está en el rango de equivalencia).
CONCLUSIONES
El ITC no mostró diferencias estadísticamente significativas ni clínicamente relevantes en el EASI90 entre antiinterleucina-13 más corticosteroides tópicos. Estos fármacos podrían considerarse ETA en la mayoría de los pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave.
Palabras clave: lebrikizumab, tralokinumab, dupilumab, comparación indirecta ajustada, alternativas terapéuticas equivalentes.
Indirect comparison of IL-13 inhibitors plus topical corticosteroids in moderate to severe atopic dermatitis
OBJECTIVES
To establish whether lebrikizumab plus topical corticosteroids (L-TC), tralokinumab plus topical corticosteroids (T-TC) and dupilumab plus topical corticosteroids (D-TC) could be declared equivalent therapeutic alternatives (ETA) in patients with moderate to severe atopic dermatitis through an adjusted indirect treatment comparison (ITC) using a common comparator.
MATERIAL AND METHODS
A bibliographic search was conducted to identify phase III clinical trial (CTs) with L-TC or T-TC or D-TC with similar populations, duration and endpoints. The 90% improvement in Eczema Area and Severity Index (EASI90) at week 16 was used as the main variable. An ITC of L-TC versus T-TC and L-TC vs D-TC was performed using the Bucher method, with Indirect Treatment Comparisons calculator from the Canadian Agency for Health Technology. Delta value (Δ, maximum difference as a clinical criterion of equivalence) was calculated using half of the ARR in EASI90 obtained in the pivotal CT of dupilumab (pooled ARR=29%; Δ =15%). The results were analysed graphically and the relative position of the 95% CI and the equivalence margin were observed. Positioning was established following the ETA Guide.
RESULTS
Included three CTs in the ITC between L-TC (Adhere), T-TC (ECZTRA 3) and D-TC (Liberty ad Chronos). The CTs included were: phase III, randomised, double-blinded, placebo controlled and in adults patients with moderate to severe atopic dermatitis. The difference in EASI90 expressed as ARR (IC95%) of L-TC versus T-TC, and L-TC versus D-TC, was 6.6 (-9–22.2) y -11 (-27– 5) respectively. Applying the ETA Guide, L-TC, T-TC and D-TC could be considered ETA, being the probability of clinically relevant difference <50% (most of the 95% CI was in the equivalence range).
CONCLUSIONS
The ITC showed no statistically significant and clinically relevant differences in EASI90 between anti-interleukin-13 plus topical corticosteroids. These drugs could be considered ETA in most patients with moderate to severe atopic dermatitis.
Keywords: Infliximab, lebrikizumab, tralokinumab, dupilumab, adjusted indirect treatment comparison, equivalent therapeutic alternatives.
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