Gómez Zamora M1, López López-Cepero M1, Do Pazo Oubiña F1, Obrador De Hevia A2, Oliver Noguera A3, Trujillo Ruiz A4, Castro Manzanares M5, Guillot MoraLes M6
1. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Son Espases. Palma de Mallorca
2. Unidad de diagnóstico molecular y genética clínica. Hospital Universitario Son Espases. Palma de Mallorca
3. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Son Llatzer. Palma de Mallorca
4. Servicio de Farmacia. Hospital de Manacor. Manacor
5. Servicio de Farmacia. Hospital Can Misses. Ibiza
6. Servicio de Oncología médica. Hospital Universitario Son Espases. Palma de Mallorca
Fecha de recepción: 19/09/2023 – Fecha de aceptación: 02/10/2023
Correspondencia: mgzamora30@gmail.com
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RESUMEN
Introducción y objetivo: El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de variantes de pérdida de función en el gen DPYD en pacientes con tumores sólidos a los que se les ha realizado un genotipado y establecer los resultados clínicos de esta implementación en la práctica clínica en cuatro hospitales de las Islas Baleares.
Método: El estudio fue descriptivo, observacional, retrospectivo y multicéntrico, realizado en pacientes cuyo genotipado había sido determinado por el GENIB entre septiembre de 2020 y abril de 2022. Las variantes genotipadas fueron rs3918290 (c.1905+1G>A, DPYD*2A), rs55886062 (c.1679T>G, DPYD*13), rs67376798 (c.2846A>T) y rs56038477 (c.1236G>A/HapB3).
Resultados: Se incluyeron 349 pacientes, 22 (6,3%) eran portadores de al menos un polimorfismo. Del total de pacientes que recibieron tratamiento antineoplásico a base de fluoropirimidinas (294), 19 (6,46%) eran portadores de al menos una de las variantes analizadas. En el grupo de pacientes no portadores, 28 (10,2%) sufrieron toxicidad de grado 3 o superior, frente a 5 pacientes de los 19 (26,3%) portadores. Los pacientes portadores que comenzaron con dosis reducidas tuvieron menos toxicidad.
Conclusión: Este estudio muestra una prevalencia de portadores de variantes del gen DPYD en nuestra población similar a la estimada en otras poblaciones. Además, se confirma la relevancia clínica de la presencia de estas variantes genéticas con aparición de toxicidad grave y potencialmente letal.
Palabras clave: polimorfismo, farmacogenética, dihidropirimida-dehidrogenasa, fluorouracilo, capecitabina
Frequency and clinical impact of DPYD gene variants
SUMMARY
Abstract: Introduction and objective: The aim of this study was to determine the prevalence of loss-of-function variants in the DPYD gene in patients with solid tumours who have undergone genotyping and establish the clinical results of this implementation in clinical practice in four hospitals in the Balearic Islands.
Methods: The study was descriptive, observational, retrospective and multicentre carried out in patients which genotype of DPYD gene had been determined by the GENIB between September 2020 and April 2022. Genotyped variants were rs3918290 (c.1905+1G>A, DPYD*2A), rs55886062 (c.1679T>G, DPYD*13), rs67376798 (c.2846A>T), and rs56038477 (c.1236G>A/HapB3).
Results: 349 patients were included, 22 (6.3%) were carriers of at least one polymorphism. Of all the patients who received antineoplastic treatment based on fluoropyrimidines (294), 19 (6.46%) were carriers of at least one of the variants analysed. In the group of non-carrier patients, 28 (10.2%) suffered grade 3 or higher toxicity, compared to 5 patients of the 19 (26.3%) carriers. Carrier patients who started with re-duced doses had less toxicity.
Conclusion: This study shows a prevalence of carriers of DPYD gene variants in our population similar to that estimated in other populations. Further, the clinical relevance of the presence of these genetic variants with the appearance of serious and potentially lethal toxicity is confirmed.
Keywords: polymorphism, pharmacogenetics, dihydropyrimidine-dehydrogenase fluorouracil, capecitabine
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