GARCÍA MARTÍNEZ T1, BELLÉS MEDALL MD2, FERRANDO PIQUERES R3, GALLEGO IGLESIAS B4, LIÑANA GRANELL C4, IBÁÑEZ BENAGES E5 1 Licenciada en Farmacia. Residente tercer año Farmacia Hospitalaria 2 Licenciada en Farmacia. Doctora en Farmacia. Facultativo especialista en Farmacia Hospitalaria 3 Licenciado en Farmacia. Doctor en Farmacia. Facultativo especialista Farmacia Hospitalaria y Jefe de sección del Servicio de Farmacia 4 Licenciada en Farmacia. Residente segundo año Farmacia Hospitalaria 5 Licenciado en Farmacia. Facultativo especialista en Farmacia Hospitalaria y Jefe de Servicio de Farmacia
Hospital General de Castellón. Servicio de Farmacia. Castellón de La Plana. España
Dentro del Número: VOL. 24 – Nº3 – 2014
Leer artículo completo: Monitorización farmacocinética y respuesta clínica de adalimumab en reumatología
Resumen
Objetivos: Definir un protocolo para la monitorización farmacocinética de adalimumab en pacientes con enfermedades reumatológicas, analizar los resultados desde su implantación y evaluar el impacto de la monitorización en la decisión clínica de la terapia biológica.
Material y método: Se elabora un protocolo de monitorización donde la toma de muestra debe realizarse en la concentración mínima del intervalo posológico. La determinación se realiza mediante un ELISA sánd- wich, siendo las determinaciones de adalimumab y anticuerpos anti-adalimumab técnicas independientes. Además, se recogen parámetros clínicos y analíticos relacionados con la enfermedad.
Resultados: Se obtienen muestras de 37 pacientes: once con concentraciones superiores al intervalo terapéutico, ocho con concentraciones terapéuticas (5-8 mcg/ml), doce con concentraciones entre 0,8-5 mcg/ml y seis con concentraciones indetectables, cinco de los cuales (13,5%) desarrollaron anticuerpos anti-adalimumab. La mediana de concentración fue superior en los pacientes que llevan asociado metotre- xato al tratamiento con adalimumab. En 23 pacientes no se realizó ningún cambio en su tratamiento por buena respuesta clínica y/o concentraciones plasmáticas óptimas. En ocho pacientes con concentraciones superiores al intervalo terapéutico se espació la administración entre dosis. Los cambios de tratamiento biológico se realizaron en cinco pacientes: en cuatro se modificó el tratamiento a otro fármaco anti factor de necrosis tumoral (2 etanercept, 1 golimumab, 1 certolizumab) y en un paciente se modificó a un fármaco biológico con diferente diana terapéutica (rituximab).
Conclusiones: Los cambios realizados suponen una optimización de los recursos sanitarios, ya que el ajuste de dosis ha permitido espaciar administraciones de dosis y modificar o suspender tratamientos inefectivos. La monitorización farmacocinética es una herramienta útil en la optimización del tratamiento; sobre todo, en pacientes que presentan fracaso terapéutico secundario.
Palabras clave: Monitorización, adalimumab, imnunogenicidad, anticuerpos anti-adalimumab, reumatología, farmacocinética, respuesta clínica.
Monitoring pharmacokinetics and clinical response to adalimumab in rheumatology
Summary
Objectives: To define a program to monitor the pharmacokinetics of adalimumab in patients with rheumatic diseases, to implement such a program and analyze the results and to evaluate impact on clinical outcomes.
Material and method: Samples were obtained at low concentration time during the dose interval. Tests were performed by a “sandwich” ELISA method. Blood levels of adalimumab and anti-adali- mumab antibodies were performed with independent techniques. At the same time, clinical and la- boratory parameters related to disease are collected.
Results: Samples from 37 patients were collected: eight patients within normal limits (5-8 mcg/ml), eleven patients above the normal limits, twelve patients below normal limits (0.8-5 mcg /ml) and six patients who had undetectable levels, five out of six (13.5% of total patients) developed anti-adalimu- mab antibodies. Adalimumab concentrations were higher in patients taking methotrexate concomi- tanly. Twenty three patients continued their treatment because they had good clinical response and optimal plasma concentrations. Eight patients with concentrations above the therapeutic range leng- thened the time between doses. Four patients moved from adalimumab to another anti-tumor necrosis factor drugs (2 etanercept, 1 golimumab, 1certolizumab) because of treatment failure and one patient was changed to rituximab looking for a different therapeutic biological target.
Conclusions: Optimization of treatments, as dose regimen adjustments moving to another drugs, or to discontinue a drugs if there is a failures are decisions of clinical relevance to manage patients and healthcare resources. Pharmacokinetic monitoring of biological drugs is a useful tool to optimize treatments, specially in secondary treatment failure.
Key Words: Monitoring, adalimumab, immunogenicity, clinical response, monoclonal anti- bodies, rheumatology, pharmacokinetics.