Recomendaciones para garantizar la estabilidad de medicamentos fotosensibles - ILAPHAR

Rev. OFIL 2017, 27;2:121-150

Fecha de recepción: 23/01/2017 – Fecha de aceptación: 08/03/2017

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Achau Muñoz R1, Gaspar Carreño M1, Andrés Avilés S1, Torrico Martín F1, Beltrán Daudén G2, Sánchez Santos JC3

1 Servicio de Farmacia

2 Supervisión de Enfermería

3 Dirección Médica

Hospital Intermutual de Levante. Valencia. (España)

Con la colaboración del grupo de trabajo de la Sociedad Valenciana de Farmacia Hospitalaria (SVFH)

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Correspondencia:

Rubén Achau Muñoz

Hospital Intermutual de Levante

(Servicio de Farmacia)

Autovía CV-35 Valencia a Ademuz – Km 11,7 – Salida nº 12

46184 San Antonio de Benageber (Valencia)

Correo electrónico: rachau@hilevante.com

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Resumen

Objetivo: Identificar aquellos medicamentos con principios activos fotosensibles incluidos en la guía farmacoterapéutica (GFT) del Hospital Intermutual de Levante (HIL), para establecer las medidas de protección que se deban implantar en cada caso, y así asegurar la adecuada conservación de los mismos, garantizando su efectividad y seguridad.

Métodos: Se consultaron datos de las fichas técnicas, información solicitada al laboratorio fabricante o distribuidor y fuentes de información secundarias y terciarias. Se elaboraron tablas en función de la vía de administración donde se ordenaron los medicamentos por orden alfabético de su principio activo. En las tablas se recogieron los datos sobre: principio activo, medicamento, tipo de acondicionamiento primario, laboratorio, recomendaciones sobre protección de la luz, observaciones y bibliografía.

Resultados: Se revisaron 734 medicamentos incluidos en la GFT del hospital (segunda edición; 2013). Del total de medicamentos, 225 (30,7%) contenían principios activos fotosensibles, en 165 (22,5%) no se encontraron datos, por lo que se les dio el mismo trato que a los medicamentos con principios activos fotosensibles y 344 (46,8%) no contenían principios activos fotosensibles.

Conclusiones: La no obligatoriedad de los laboratorios de especificar en ficha técnica si un medicamento debe protegerse de la luz, hace necesaria la realización de revisiones periódicas para mantener actualizada la información disponible y garantizar la adecuada conservación, almacenamiento, distribución, acondicionamiento y administración de los medicamentos.

Palabras clave: Fotosensibilidad, estabilidad, medicamento, revisión, luz.

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INTRODUCCIÓN

La fotosensibilidad es un factor limitante de la vida útil de un fármaco. Los medicamentos pueden ser expuestos a la luz, ya sea a la luz solar directa o a fuentes de luz artificial, en diferentes situaciones durante su elaboración, distribución, almacenamiento, preparación y administración1-6.

La eficacia y seguridad del fármaco puede verse afectada de manera negativa por la interacción entre los principios activos y la luz, dando lugar a la degradación de los mismos y a la formación de otros productos. Como resultado de este proceso se puede producir una pérdida de la potencia del fármaco, e incluso a la aparición de efectos adversos derivados de los productos de degradación generados1,3,4,6.

La descomposición fotoquímica se puede producir mediante diferentes tipos de reacciones entre las que se incluyen: reducción, N-desalquilación, hidrólisis, oxidación, isomerización y polimerización3. Como consecuencia de estas reacciones, se puede producir la alteración de las propiedades fisicoquímicas de la formulación, como puede ser: la viscosidad, el tamaño de partícula, la velocidad de disolución, formación de precipitados y el color3. El cambio en la coloración es la observación más común, aunque no siempre se produce, y no tiene por qué estar necesariamente correlacionado con el grado de degradación química del fármaco6.

En el caso de las formas orales sólidas, el proceso fotoquímico tiene lugar en la superficie del producto. La velocidad de degradación en la capa superficial depende de factores que influyen en la profundidad de penetración de la luz, como, por ejemplo, el tamaño de partícula o el color3. Por este motivo, muchas preparaciones sólidas están dotadas de un recubrimiento externo que las protege de la luz.

Por otro lado, las formas farmacéuticas orales líquidas y para administración parenteral son particularmente susceptibles a la degradación en presencia de luz cuando se encuentran en solución o suspensión4, por lo que en muchas ocasiones se comercializan en polvo liofilizado para su reconstitución y dilución en el momento de su uso.

En las farmacias de los hospitales, los medicamentos con principios activos fotosensibles se deben proteger de la luz una vez fuera de su embalaje original. Para ello, las formas orales sólidas se pueden reenvasar con materiales opacos a la luz7, mientras que los preparados parenterales se deben proteger en bolsas opacas8, tanto durante el almacenamiento de la presentación comercial (ampolla, vial, etc.) como tras su dilución en frascos o bolsas de fluido para su administración, ya que el material de estos últimos no protege de la luz9. Además, en el caso de aquellos fármacos que se degradan rápidamente en presencia de luz, puede ser necesario incluso la utilización de sistemas de administración opacos.

Tras la publicación del artículo “Revisión de la estabilidad de los medicamentos fotosensibles”8, nos planteamos la necesidad de realizar la actualización de los medicamentos del listado con la nueva información publicada y su ampliación con los medicamentos incluidos en la Guía Farmacoterapéutica (GFT) de nuestro hospital.

OBJETIVO

Identificar aquellos medicamentos con principios activos fotosensibles incluidos en la GFT del Hospital Intermutual de Levante (HIL), y desarrollar un procedimiento normalizado de trabajo que establezca las medidas de protección que se deben implantar en cada caso, para establecer la adecuada conservación de los mismos, garantizando su efectividad y seguridad.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizó una revisión de todos los medicamentos incluidos en la GFT del hospital para identificar aquellos con principios activos fotosensibles, y establecer las medidas de protección de la luz necesarias en función de la información disponible, forma farmacéutica y acondicionamiento primario (envase o cualquier otra forma de acondicionamiento que se encuentre en contacto directo con la forma farmacéutica). Los datos se obtuvieron mediante consulta de la ficha técnica, información solicitada al laboratorio fabricante o distribuidor, y fuentes de información secundarias y terciarias. La recogida de información se inició en agosto de 2015 y finalizó en agosto de 2016.

La información recopilada se recogió en seis tablas (Anexos): medicamentos de administración por vía inhalatoria (Anexo 1), tópica (Anexo 2), oftálmica y ótica (Anexo 3), formas orales líquidas (Anexo 4), formas orales sólidas (Anexo 5) y medicamentos de administración parenteral (Anexo 6). En ellas se ordenaron los medicamentos alfabéticamente por principio activo. En los Anexos 1-5 se recogió la información sobre: principio activo, nombre comercial, acondicionamiento primario, laboratorio, recomendaciones sobre protección de la luz en nuestro hospital, observaciones y bibliografía. En el Anexo 6, además, las condiciones de protección de la luz se dividieron en: conservación del medicamento en su envase original, reconstituido (si procede) y diluido (si procede).

En el caso de los medicamentos administrados por vía inhalatoria, tópica, oftálmica y ótica, y de las formas orales líquidas y los medicamentos de administración parenteral (Anexos 1-4, 6), las medidas de protección de la luz para cada medicamento se clasificaron de la siguiente manera:

– NPL (No proteger de la luz): incluye medicamentos con principios activos NO fotosensibles y medicamentos, bien con principios activos fotosensibles, o bien sin datos de fotosensibilidad protegidos por un acondicionamiento primario opaco a la luz (frasco opaco, ampolla topacio, etc.).

– Proteger de la luz (PL): incluye medicamentos con principios activos fotosensibles cuyo acondicionamiento primario no protege de la luz.

– Proteger de la luz por ausencia de datos de fotosensibilidad (PL-ND): incluye medicamentos con principios activos de los cuales no se dispone de datos de fotosensibilidad y cuyo acondicionamiento primario no protege de la luz.

En el caso de las formas orales sólidas (Anexo 5), las medidas de protección de la luz para cada medicamento se clasificaron de la siguiente manera:

– No proteger de la luz (NPL): incluye medicamentos con principios activos NO fotosensibles y medicamentos, bien con principios activos fotosensibles, o bien sin datos de fotosensibilidad protegidos por un acondicionamiento primario opaco a la luz.

– Proteger de la luz mediante reenvasado con materiales opacos (PLR): incluye medicamentos con principios activos fotosensibles o de los que no se dispone de información sobre su fotosensibilidad, y cuyo acondicionamiento primario no protege de la luz.

RESULTADOS

Se revisaron 734 medicamentos incluidos en la GFT del hospital: 17 (2,3%) medicamentos de administración por vía inhalatoria, 61 (8,3%) por vía tópica, 44 (6,0%) por vía oftálmica, 3 por vía ótica (0,4%), 26 (3,6%) formas orales líquidas, 315 (42,9%) formas orales sólidas y 268 (36,5%) medicamentos de administración parenteral. Del total de medicamentos, 225 (30,7%) contenían principios activos fotosensibles, en 165 (22,5%) no se encontraron datos, por lo que se les dio el mismo trato que a los medicamentos con principios activos fotosensibles y 344 (46,8%) no contenían principios activos fotosensibles. En cuanto a los medicamentos de administración parenteral que requieren reconstitución (80) y/o dilución (172): 73 (91,3%) y 108 (62,8%), respectivamente, precisan medidas de protección de la luz.

Como ya se apuntó en otras publicaciones, como la de Sánchez-Quiles I, et al.8, un porcentaje importante de medicamentos fotosensibles o de los que no se dispone de datos de fotosensibilidad (229; 58,6%), están comercializados con un acondicionamiento primario no adecuado que permite la exposición del fármaco a la luz.

En cuanto a las medidas de protección de la luz, para la conservación y distribución de los medicamentos se utilizan: reenvasado con materiales opacos a la luz en el caso de formas orales sólidas y bolsas opacas a la luz en el resto de formas farmacéuticas; y para la protección de la luz de mezclas intravenosas diluidas se utilizan bolsas y sistemas de administración opacos a la luz.

CONCLUSIONES

Debido a que la Ley de Garantías y Uso Racional de Medicamentos y Productos Sanitarios de 200686 no obliga a los laboratorios a realizar estudios de fotosensibilidad, estos no siempre aportan la información necesaria para la adecuada conservación de los medicamentos. Por lo tanto, y como ya se inició en una publicación anterior8, debe ser un objetivo de los servicios de farmacia realizar revisiones periódicas para mantener actualizada la información disponible y garantizar la adecuada conservación, almacenamiento, distribución, acondicionamiento y administración de los medicamentos.

Agradecimientos: A la Sociedad Valenciana de Farmacia Hospitalaria (SVFH).

Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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10. Ficha técnica. [Consultadas en el periodo: agosto 2015 – agosto 2016].

11. Información aportada por el laboratorio. [Consultadas en el periodo: agosto 2015 – agosto 2016].

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